Tokoh bernama Gru berhasil memecahkan prasangka orang-orang yang menganggap bahwa penjahat umumnya dibenci dalam film Despicable Me. Kembalinya Gru dalam Despicable Me 2 juga masih akan berkutat pada misinya untuk menjadi seorang ayah dari 3 orang anaknya dan memperbaiki reputasinya sebagai penjahat nomor 1 di dunia dan ditemani oleh miniatur-miniaturnya. Gru juga akan ditimpa berbagai masalah dengan munculnya musuh yang akan disuarakan oleh aktor senior Al Pacino.
